Grandes Ligas y la Asociación de Jugadores acordaron definir el Juego de Estrellas con un derby de cuadrangulares en caso un empate en la novena entrada.
Shohei Ohtani, la sensación de los Angels de Los Ángeles, hizo historia al ser el primer lanzador y bateador del Juego de Estrellas 2021 de las Grandes Ligas.
Detrás de una gran actuación de Vladimir Guerrero Jr., el joven circuito continuó su dominió en el Juego de Estrellas tras vencer a la Liga Nacional por 5-2.